重症肌无力相关抗体与检测方法进展,本论文可用于重症肌无力论文范文参考下载，重症肌无力相关论文写作参考研究。
重症肌无力论文参考文献：
[摘 要] 重症肌无力是抗体介导、累及神经-肌肉接头的获得性自身免疫性疾病,除了常见的乙酰胆碱受体抗体及肌肉特异性酪氨酸激酶抗体外,重症肌无力还存在其他临床少见抗体；通过对重症肌无力中出现的多种相关抗体及检测方法分析,提高对该疾病的进一步认识.
[关键词] 重症肌无力；连接素抗体；兰尼碱受体抗体；放射免疫法；荧光细胞染色方法
[中图分类号] R746.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）05-0165-04
[Abstract] Myasthenia gris is an antibody-mediated acquired autoimmune disease, which involves in neuromuscular junctions. In addition to common acetylcholine receptor antibodies and muscle-specific tyrosine kinase antibodies, there are other clinically rare antibodies of myasthenia gris. Through the analysis of a variety of myasthenia gris related antibodies and detection methods, further understanding of the disease is improved.
[Key words] Myasthenia gris； Catenin antibody； Raney-base receptor antibody； Radioimmunoassay； Fluorescent cell staining
重癥肌无力（myasthenia gris,MG）主要是由乙酰胆碱受体抗体（acetylcholine receptor antibody,AChR-Ab） 介导、累及神经-肌肉接头的获得性自身免疫性疾病.全身型MG患者中约80%可检测出AChR-Ab,仅有不足10%的MG患者肌肉特异性酪氨酸激酶抗体（muscle-specific tyrosine kinase,MuSK）阳性[1],但是,仍有小部分MG患者血清AChR-Ab和MuSK-Ab均呈阴性,这部分MG被称之为血清双阴性重症肌无力[2].随着检测方法的不断提高,血清双阴性MG患者中发现了多种MG相关抗体,现主要对MG临床少见抗体及检测方法进行总结,提高对该疾病的进一步认识.
1 MG相关抗体
1.1 常见抗体
20世纪70年代Lindstrom等[3]在85%MG患者的血清中检测到AChR-Ab,从而确立了MG在B细胞介导的自身免疫性疾病中的地位.2001年Hoch W等[4]在70%AChR-Ab阴性MG患者的血清中发现了MuSK-Ab.AChR-Ab主要有IgG1和IgG3亚类,其通过补体介导的突触后膜损伤,受体胞吞以及AChR阻滞作用产生严重的AChR损失[5],MuSK-Ab为IgG4亚类,其不激活补充,主要是与低密度脂蛋白受体相关蛋白4（low-density lipoprotein receptor-related protein 4,LRP4）相互作用,从而抑制蛋白依赖性的AChR聚簇[6].LRP4 又被称为多表皮生长因子样域7（multiple epidermal growth factor-like domains 7,MEGF7）,2011年,Higuchi O等[7]首次在dSN-MG患者血清中检测出了LRP4-Ab,LRP4-Ab属于IgG,过去一直认为LRP4 与脂质代谢、肢体发育等有关[8].近年来研究发现,其通过抑制神经元释放的Agrin与胞外LRP4的结合,使得Agrin-LRP4-MuSK信号传导通路破坏而致病[9].然而,MG发病中,AChR-Ab损害突触后膜,PR-Ab通过抑制突触前膜慢K+通道,使得突触前膜的动作电位时程延长,导致乙酰胆碱囊泡迁移及释放改变,从而影响肌纤维兴奋收缩的发生,最终导致信号释放阶段的障碍.
1.2 柠檬酸提取物相关抗体（CAE-Ab）和连接素抗体（Titin-Ab）
60年代初人们利用免疫荧光技术发现在MG患者血清中含有与骨骼肌横纹肌切片交叉着色的一种自身抗体,其后证明了胸腺的肌样细胞与该抗体反应[10].柠檬酸提取物相关抗体（citric acid extract antibody,CAE-Ab）,存在于胸腺、骨胳肌及心肌.1981年,Aarli JA等[11]在胸腺瘤MG患者的血清样品发现能与MG患者产生反应的骨骼肌柠檬酸提取物抗原成分为Titin蛋白,该蛋白又称连接素,是骨骼肌和心肌中除粗细肌原纤维之外的第3种结构蛋白,该蛋白长约1 μm,由27000个氨基酸组成.Titin蛋白特殊的排列方式可增强肌节的稳定性、静止张力.随后,Gautel M等[12]证实Titin蛋白的主要免疫原性区域被称为titin-30,位于A/I带交界区,另一个免疫原性区域位于N1和N2之间.近年来,连接素抗体（titin antibody,Titin-Ab）被认为是MGT患者血清中重要的自身抗体之一.MG与胸腺功能紊乱之间存在相互关系,约75%MG患者存在不同程度的胸腺异常[13].CAE-Ab多见于MGT,黄载慧等[14]利用ELISA方法检测CEA-Ab及Titin-Ab两种抗体诊断MGT,结果显示对于诊断同一病理类型MGT敏感性及同一种Osserman分型抗体阳性检出率无明显差异.武茜等[15]研究发现CAE-Ab对MGT发病具有显著相关性,前纵隔肿瘤患者术前检测CAE-Ab结合CT检查,可提高诊断胸腺疾病的敏感性.
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