激素耐药型肾病综合征中NPHS1基因进展,本文关于肾病综合征论文范文,可以做为相关论文参考文献,与写作提纲思路参考。
肾病综合征论文参考文献：
基金项目：广西高校科研项目（200103YB116）
作者简介：覃幼玲,女,在读硕士,研究方向是肾小球疾病基础与临床. Email:qinyouling123@163.com.
▲通信作者：林栩,男,主任医师,硕士研究生导师,研究方向是肾小球疾病基础与临床.Email:linyyfyy@163.com.
覃幼玲1 综述,林栩2▲审校
（1.广西医科大学研究生学院,南宁 530021；2.右江民族医学院附属医院肾内科,百色 533000）
【关键词】激素耐药型肾病综合征；NPHS1；Nephrin
中图分类号：R692文献标识码：A文章编号：10031383(2014)03035804
DOI:10.3969/j.issn.10031383.2014.03.028
在肾小球疾病中,激素耐药型肾病综合征(steroidresistant nephrotic syndrom,SRNS)占原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrom,PNS）的10%～20%,且10年内将从SRNS进展至终末期肾脏病(ESRD)的患者高达30％～40％,是临床上的一大棘手问题.1998年,肾小球足细胞裂孔隔膜(slit diaphragm,SD)上的分子蛋白nephrin问世,使肾小球的研究提升到分子生物学水平,探讨肾小球足细胞相关分子的作用机制,有望为肾病综合征等肾小球疾病的基因诊断、治疗和预后提供新途径.Nephrin作为SD上首个被发现的蛋白,其与先天性肾病综合征(congenital nephrotic syndrome,CNS)等遗传性和获得性肾小球疾病相关,nephrin蛋白的减少和分布异常可导致蛋白尿的产生和肾脏病理病变［1］.编码基因NPHS1突变可引起先天性肾病综合征芬兰型(congenital nephrotic syndrome of Finland,CNF)和SRNS.下面就NPHS1基因与SRNS的关系作一综述如下.
1NPHS1和nephrin的结构和功能
NPHS1基因位于19ql3.l,长26 kb,含有29个外显子,1214个氨基酸,属于黏附分子免疫球蛋白超家族成员,处于肾小球滤过屏障SD上,是构成足细胞结构的一种重要蛋白［2］.Nephrin蛋白可表达于肾脏、肝脏、心脏、肺、脑、肌肉、胰腺、胎盘等组织.Nephrin与podocin和CD2AP分子结合,共同保障细胞内信号传导通路的通畅,保持足细胞形态的完整性.有学者认为nephrin的减少与蛋白尿的发生密切相关,NPHS1基因突变/多态性在CNS、微小病变肾病（minimal change disease, MCD）等疾病的进展及其蛋白尿的发生中发挥重要作用［2］.
2NPHS1基因突变
2.1NPHS1基因突变的临床病理特点
NPHS1基因突变所致SRNS拥有NS的临床特点,但缺乏肾外表现,几乎全部患者对激素和免疫抑制剂治疗无效,但移植后复发率低.依据年龄分为CNS、儿童期SRNS、成年期SRNS共3种类型.CNS起病早、病情重、肾功能进行性减退、激素治疗无效、死亡率高、预后极差.研究发现多数CNS患儿为低体重早产儿,3个月内发病,在宫内即有大量蛋白尿,在出生时或出生后几天即可出现水肿,2～3年快速进展至（endstage renal disease,ESRD）.芬兰人群CNS患儿肾移植后蛋白尿复发率为20％～25%,血浆置换可以缓解,L4lfsX91/L41fsX91其特有的基因型,而非芬兰人群复发率仅有6％～16.7%,对血浆置换和环磷酰胺治疗敏感.儿童期SRNS多于3个月～14岁8个月发病,平均4岁8个月,2.4～20年后进展至ESRD,平均8.7年.主要肾脏病理是MCD和局灶节段性肾小球硬化症（focal segmental glomerulosclerosis,FSGS）,部分为系膜增生性肾小球肾炎（mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN）,肾移植后复发率是28.7％.成年期SRNS发病年龄在27～29岁之间,1～5年后进展至ESRD,平均3年,病理类型是FSGS.
2.2NPHS1基因突变与CNS患儿的关系
芬兰人群CNS中NPHS1基因突变率高达98%,其中94％患者表现为Finmajor121delCT（L41fsX91)和Finminor 3325C>T（R1109X)位点突变,前者占78％,后者为16％.María等［3］研究发现在芬兰人群L41fsX90和R1109X突变可致SD结构nephrin蛋白缺失.Machuca等［4］在来自西欧、北美、土耳其107个家族的117例非芬兰人群CNS患者中检测出16个家族20例存在NPHS1基因为p.R138Q、p.V260E、p.R229Q三个位点突变,突变率为14.9%(16/107).Schoeb等［5］在来自土耳其、阿拉伯、欧洲、高加索的62个家族的67名患儿中检测到36个家族存在NPHS1基因突变,突变率达58%（36/62）.Mbarek等［6］在来自突尼斯的13个家族24例CNS和SRNS患儿中检测出7个家族存在NPHS1基因突变,突变率为53.8%（7/13）.Ovunc等［7］在来自高加索、土耳其、阿拉伯等7个国家和地区的20个家族23例CNS患儿中检测到9个家族存在NPHS1基因突变,突变率为45%（9/20）.Fylaktou等［8］在2例希腊CNS患者检测到NPHS1基因c.1096A > C（pS366R）纯合突变和c.1096A > C（pS366R）、c.649_650delGT (p.Cys217fsX)、c.791C>G（p.P264R）3种复合杂合突变.Wu等［9］在1例家族性CNS患儿检测到NPHS1基因突变c.2783C>A和c.2225T>C突变.Yu等［10］在1例中国散发性CNS儿童检测到NPHS1基因3250insG（V1084fsX1095）纯合突变.米荣等人［11］在1例CNS患儿检测出NPHS1基因G928A（D310）、IVS18（+5G>A）突变和SNP位点E1（rs3814995）.
3NPHS1基因突变与SRNS的关系
3.1NPHS1基因突变与家族性儿童期SRNS的关系
孟大川［12］课题组在中国南方汉族3例家族性SRNS中检测到1例存在NPHS1基因杂合突变2398C>T(R800C)和4个SNP位点349G>A、IVS24+36C>T、3315G>A和 IVS27+45C,突变率为33.3%(1/3).Abid等［13］在145名巴基斯坦SRNS患儿检测到7例家族性SRNS患者存在NPHS1纯合突变,突变率为4.8%(7/145).可见,家族性儿童期SRNS的NPHS1基因突变率在48%～333％之间［12,13］.
3.2NPHS1基因突变与散发性儿童期SRNS的关系
结论：大学硕士与本科肾病综合征毕业论文开题报告范文和相关优秀学术职称论文参考文献资料下载，关于免费教你怎么写肾病综合征方面论文范文。
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