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主题:应激论文写作 时间:2024-04-15

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摘 要 创伤后应激障碍是由于经历或者目睹创伤性事件而导致的心理障碍,是本世纪最主要的公共健康卫生问题之一.转化医学是指将医学等基础研究成果迅速且有效的转化为临床,然后再将临床应用结果反馈并指导基础研究.在转化医学背景下,PTSD研究发现:在生物学方面,下丘脑垂体肾上腺轴和交感肾上腺髓质系统参和PTSD病理生理过程,PTSD患者体内血清皮质醇水平发现下降:在脑机制方面,海马、杏仁核以及内侧前额叶皮质一起参和恐惧反应神经环路的组建,在恐惧消除中起着关键作用.并发现了几个预防和治疗PTSD的生物学和行为途径.但是,目前PTSD仍面临治疗难的窘境,基础性研究成果转化应用尚不充分.因此,加速PTSD转化研究将成为下一步关注的重点.

关键词 创伤后应激障碍;转化医学:应激

分类号 R395

创伤性事件有强烈的应激性,个体暴露于创伤性事件后,将产生一系列心理一情感和生理一病理的改变.对于一些经历者来说,虽然期待心理康复,但是可能创伤后应激障碍将是最后的结果.PTSD就是由于经历或者目睹创伤性事件而导致的心理障碍,它有三个显著的特征:对创伤性事件的重复经历、回避和高唤醒.虽然已开展大量的研究,但是PTSD的病因学尚不清楚.美国国家PTSD研究中心作出了一个公开估计:在1990年代的中期到后期,美国男性的PTSD发病率为5%,女性为10%;同时,越南老兵的PTSD发病率为15.2%;经历最近战争的士兵PTSD发病率大约为30%.

美国研究表明PTSD的发生和发展具有个体化特征:大部分遭受创伤性事件的个体在几天或几周后将出现PTSD的早期症状,8%的男性和20%的女性将发展成PTSD,这些个体的30%将发展成慢性形式,持续终生.在正常的社会,政治条件下,8%的美国人将在生命中的某个时间点经历PTSD,其中女性为10.4%近似于男性5%的两倍.在本世纪开始,预计将有5~6百万的美国成人遭受PTSD.同时因为最近几年全世界创伤性事件的发展和混乱加剧,在接下来的几十年当中,PTSD的发病率将显著增加,将成为本世纪最主要的公共健康卫生问题之一.考虑到PTSD的症状几乎不会完全消失这一事实,这一问题可能会更严重.PTSD的康复是一个长期进行的、逐渐的和高成本的过程,康复可能被记忆的反复作用所阻碍.转化医学是一种理念,指将医学等基础研究成果迅速且有效地转化为临床应用,然后再将应用结果反馈并指导基础研究,是从实验室到病床边,又从病床边到实验室的双向进程.自从1996年,Geraghty J.教授首次提出转化医学概念以来,在世界范围内就兴起了转化医学研究的热潮,它能弥补基础研究和临床应用之间存在的鸿沟.已有从转化医学的视角研究发现 激素在创伤性脑损伤的治疗中起到非常重要的作用;中枢神经系统炎症对PTSD的症状可能也有影响,尤其是PTSD并伴发抑郁者.因此,基于现有PTSD的基础研究数量众多,但临床治疗难的现状,PTSD的转化医学研究可能是将来研究需要关注的重点.

早期观点认为人类PTSD相关的生物学改变,和观察到的动物暴露于应激源所表现出的急性生物学改变相类似.但后来研究发现,创伤性事件暴露后,人群中只有少部分人发展成PTSD,由此,有研究认为,PTSD相关生理内稳态重置和恢复机制的失效可能是由独特的个体易感性造成的.只调查应激源的性质可能无法识别出关键的PTSD患病风险或发病机制,所以,研究重点应该去确认那些可以解释疾病发生和生理内稳态复原失败的创伤前或后的风险因素.本文系统回顾了PTSD的现阶段有关生物学研究以及PTSD的相关转化研究进展.

1 应激及PTSD的外周标记物

许多研究表明PTSD患者的下丘脑垂体肾上腺轴和交感肾上腺髓质系统将发生改变.应激源急性暴露后,可出现典型的应激生理反应,包括交感活动增强,副交感活动减弱,促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇和儿茶酚胺释放增加,同时外周终端器官在自主神经的调节下也出现适应性反应,从而保证躯体紧急应对刺激的需要.应激反应的一个关键特征是由皮质醇负反馈抑制发起的自动调节,使得急性应激源结束后应激相关反应恢复至基线水平.研究显示,相对于正常人,患慢性PTSD的老兵在基线状态及面对创伤触发事件时,其外周儿茶酚胺水平及其他自主性生理指标均增高.目前还不清楚,已没有了实际的应激源(如战争),患PTSD的创伤幸存者体内生理内稳态为何没有达成.

PTSD患者外周血清皮质醇水平较低已被许多研究报道所证实,面对下降的皮质醇信号,患者交感神经和中枢CRF活性增强.而且PTSD和皮质醇负反馈抑制增强还有关联,可能是由GR反应性增强造成的.一些前瞻性纵向研究提示PTSD的皮质醇相关改变可能反映了先前存在的易感因素.例如,对大屠杀幸存者后代的研究显示,和父母未患PTSD的相比,父母患PTSD的成年子女有着较低的皮质醇水平,并且服用地塞米松后皮质醇抑制增强;对摩托车事故的研究表明,和未发展成PTSD人员相比,后来发展成PTSD的人在事故发生后几小时内血清皮质醇水平较低:还有对在世贸中心911恐怖袭击中分娩的新生儿进行研究发现,较低的皮质醇水平出现在其母亲发展成PTSD的新生儿身上.

如果皮质醇有利于制约交感神经系统(SNS)的应激反应,降低的皮质醇信号可能阻止了生理内稳态的复原.因为肾上腺素有利于那些威胁性记忆的巩固,SNS反应的制约失败可能导致编码更牢固,从而带来对事件感受更深的悲痛记忆.如果皮质醇低水平代表了一个先前存在的特征,经历创伤时被再度加强,从而不能正常制约SNS对创伤提示物的反应,那么就使“闪回”或过度激惹等PTSD症状得以保持,使得疾病中常出现的回避症状得到复述.

2 PTSD脑机制的研究

2.1 海马

和正常人相比,PTSD患者海马体积更小,可能代表一个先前存在的PTSD易感标记.支持这种可能性的最有力证据来自对创伤暴露不一致的单卵双胞胎的研究,这些双胞胎两兄弟中均有一人暴露过创伤,而另一人未暴露过创伤,结果显示PTSD的严重程度和患者及其未暴露于创伤的单卵同胞兄弟的海马容积存在高度负相关,PTSD双胞胎对的海马容积小于无PTSD双胞胎对.慢性应激的研究也表明,特质焦虑个体的海马形态出现双侧萎缩,复杂认知功能下降.如果海马容积下降和PTSD相关的认知能力或缺陷有联系,它可能使人难以以一种有利恢复的方式去重新解释创伤经历或把创伤经历放在特定的场景下来考虑.即使在原来创伤事件消失的情况下,认知适应性受到限制也会阻碍创伤后的恢复.

结论:关于本文可作为相关专业应激论文写作研究的大学硕士与本科毕业论文应激反应 猫论文开题报告范文和职称论文参考文献资料。

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