小分子抗肿瘤化合物SPH0396在不同种属体内外代谢比较,此文是一篇SPH0396论文范文,为你的毕业论文写作提供有价值的参考。
SPH0396论文参考文献：
摘 要 目的：比较研究SPH0396在不同种属的体内外代谢产物.方法：采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法（UPLC/Q-TOF MS）,比较研究不同种属肝微粒体中SPH0396的体外代谢产物,并进一步研究比格犬和食蟹猴分别灌胃给予SPH0396后血浆中的代谢产物.结果：SPH0396在体内外的代谢产物主要有N-去 代谢产物和氮氧化代谢产物.结论：SPH0396在猴的体内外代谢产物和人肝微粒体基本一致,该研究结果可为临床前药代和安全性评价的实验动物选择提供依据.
关键词 代谢产物 SPH0396 肝微粒体 UPLC/Q-TOF MS 不同种属
中图分类号：R961 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2017）21-0070-06
Comparison of in vitro & in vivo metabolites of an anti-cancer small molecule SPH0396 in different species
XIANG Zhixiong*
（Central Research Institute, Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., Ltd., Shanghai 201203, China）
ABSTRACT Objective： To compare in vitro & in vivo metabolites of SPH0396 in different species. Methods： An ultrahigh performance liquid chromatography/quadruple time-of-flight mass spectrometry （UPLC/Q-TOF MS） method was applied to identify the metabolites in vitro and in plasma after oral administration of 10 mg/kg SPH0396 to beagle dogs and cynomolgus monkeys. Results： The main metabolites of SPH0396 in vitro & in vivo were demethyl metabolites and N-oxidation metabolites. Conclusion： The main metabolites of SPH0396 in cynomolgus monkey are basically consistent with those in human liver microsomes. This result can provide basis for the selection of 1aboratory animals in preclinical evaluation of pharmacokinetics and safety of SPH0396.
KEy WORDS metabolite； SPH0396； liver microsome； UPLC/Q-TOF MS； different species
SPH0396是在我院设计的一系列Bcr-Abl抑制剂[1-7]化合物的基础上优选出的一个化合物,其在分子、细胞和整体动物水平的有效性和安全性方面均接近或优于上市药物Bosutinib[8-10].在我院开展的一些药代动力学实验中,其在体外微粒体[11]、细胞[12-13]和整體动物[14]性质良好,因此将其作为候选化合物进一步研究.根据CFDA药物非临床药代动力学研究技术指导原则[15],本研究比较了SPH0396在不同种属的肝微粒体中的代谢产物,并进一步比较了比格犬和食蟹猴分别灌胃给予10 mg/kg的SPH0396后血浆中的代谢产物,以便为临床前药物代谢和安全性评价中的非啮齿类实验动物的选择提供依据.
1 材料和方法
1.1 药物和试剂
SPH0396（批号270-74-D-6,纯度99.695%,上海医药集团股份有限公司研究院合成）；混合人肝微粒体（批号34689）、混合雄性比格犬肝微粒体（批号74773）、混合雄性短尾猴肝微粒体（批号85158MU）、混合雄性SD大鼠肝微粒体（批号21027）和混合雄性CD-1小鼠肝微粒体（批号74759）,均购自美国BD Gentest公司；还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）（德国罗氏公司）；色谱纯乙酸铵（纯度99%,美国Tedia公司）；色谱纯乙腈（德国Merck公司）；色谱纯甲酸（德国Fluka公司）；超纯水由Millipore公司纯水机制备.比格犬2只,雄性,体重8～12 kg；食蟹猴2只,雄性,体重4～6 kg,分别由北京玛斯生物技术有限公司和苏州西山药物研究有限公司提供.生产许可证号分别为SCXK（京）2011-0003和SCXK（苏）2012-0009.
1.2 仪器
Triple TOF 5600+型四极杆飞行时间串联质谱仪（配有电喷雾电离源（ESI源）和CDS自动校正系统,美国AB Sciex公司）；Acquity UPLC液相色谱系统（配有二元输液泵、自动进样器、柱温箱、脱气机和TUV紫外检测器,美国Waters公司）；恒温孵育器（美国Eppendorf公司）；labnet VX200振荡器（美国labnet公司）；多管振荡器（美国Fisher Scientific公司）；Thermo Heraeus X3R 冷冻离心机（美国Thermo Fisher公司）.
1.3 方法
1.3.1 体外肝微粒体温孵方法和样品的制备
结论：大学硕士与本科SPH0396毕业论文开题报告范文和相关优秀学术职称论文参考文献资料下载，关于免费教你怎么写bian0396方面论文范文。
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