阿霉素负载的Fe5C2纳米粒子在光热治疗化疗中,本论文为免费优秀的关于阿霉素论文范文资料，可用于相关论文写作参考。
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摘 要： 采用高温热解法制备了粒径均一的Fe5C2磁性纳米粒子,并在其表面包裹磷脂改善纳米粒子的水溶性和稳定性,同时在纳米粒子表面负载阿霉素（DOX）实现化疗作用.阿霉素负载的Fe5C2磁性纳米粒子（Fe5C2DOXDSPEmPEG）,不仅具有一定的磁学性质,且具有优良的光热转化效率.细胞实验说明该纳米粒子对肿瘤细胞具有光热治疗和化疗协同治疗作用.
关键词： Fe5C2纳米粒子； 光热治疗； 化疗； 协同治疗
中图分类号： O 614.81+1文献标志码： A文章编号： 10005137（2016）06072907
引言
近几十年,恶性肿瘤已经成为人类生命的最大威胁之一[1].传统的化学疗法经常会引起很强的副作用或者毒性而导致一系列的后遗症.目前,刺激响应下的药物运输纳米系统因其治疗的高效性而广受关注[2-3].理想的药物运输系统应携带安全“货物”,在响应pH、温度、氧化还原电势、磁场、超声波以及光等刺激下,释放出“货物”[4].这种运输系统的特别之处在于,所携带的药物在水或血清中溶解度低.这些药物通常具有亲水壳层和疏水内部结构,其亲水壳层用于脂质和胶团的携带,其疏水内部则适合疏水“货物”的携带.这种运载系统在生理环境的稳定性还有待进一步提高.
肿瘤治疗中关键的挑战是开发具有肿瘤选择性的方法.光热疗法作为一种微创型肿瘤局部治疗方法,利用光吸收试剂在近红外光照下将光能转化为热能,继而杀死肿瘤细胞.此方法的高效性和微创性深受广大研究者的青睐[5].由于其表面等离子体共振效应,用于光热治疗的材料通常在近红外光区域具有很强的吸收,例如各类金基纳米结构（金纳米棒、纳米星、纳米笼和纳米壳等）[6-8].但是金的表面等离子共振效应受纳米结构的形貌、大小以及周围介质的介电常数影响非常大,虽有较好的升温效果,但是光热稳定性较差,而且成本也较高[9].因此,兼具较强近红外吸收和良好稳定性的光热试剂亟待开发.近年来,已开发多种具有良好稳定性的纳米光热试剂,如CT成像引导光热治疗的WO3-x纳米棒[10],磁靶向光热疗的Fe@Fe3O4纳米粒子[11]、光热治疗的Ni3C纳米晶[2]以及光热/磁热联合治疗的CoFe2O4@MnFe2O4/Polypyrrole磁性纳米复合材料[3]等.此外,碳基纳米材料,例如富勒烯、碳纳米管、石墨烯以及氧化石墨烯[12-13]等,因具有独特的理化性质也越来越多的被作为光热转化试剂.然而,因受肿瘤组织内部受热不均匀的限制,光热疗法会导致部分肿瘤组织不能根除的问题[14].而将化疗与光热疗结合起来的方法达到协同治疗的效果,有望解决这个问题.
因此,本文作者制备出了一种具有光热治疗与化疗协同治疗效果的药物运输系统.首先制备出磷脂包裹的Fe5C2纳米粒子,并在外层接上具有化疗作用的DOX.在模拟肿瘤环境下,发现当有外加激光时,因Fe5C2纳米粒子的光热作用是体系的温度升高,DOX从纳米粒子表面到溶剂的扩散速率增加,另一方面,DOX在酸性环境下也能释放出来,因此,该纳米粒子可以通过近红外激光和pH值实现药物的可控释放.该纳米粒子与4T1细胞共同孵育时,同时化疗和光热治疗作用比单一治疗（化疗或者光热治疗）时,细胞的存活率有着显著下降,体现出协同治疗效果.
1实验部分
1.1实验试剂与仪器
1.1.1试剂
十八烯（octadecene）、油胺（oleylamine）购买于Acros公司,十六烷基三溴化铵（CTAB）、乙醇（ethanol）、正己烷（hexane）购买于上海国药集团化学试剂有限公司,Fe（CO）5购买于北京化学技术发展有限公司,阿霉素（DOX）购买于Aladdin公司,磷脂（DSPEmPEG）购买于Corden公司.实验所用去离子水均由Millipore MilliQ Plus 185仪器制备.
1.1.2仪器
磁力搅拌器（SZCL2）,真空干燥箱（DZG6050SA）,注射泵（KD Scientific KDS 100）,Sigma高速离心机,加热套,X射线粉末衍射（XRD,RigakuDMAX2000）,紫外分光光度仪（Beckman Coulter DU 730）,透射电子显微镜（TEM,JEOL JEM2011）,纳米粒径电位分析仪（Malvern NanoZS90）,傅里叶变换红外光谱（FTIR,Nicolet iS10）,超导量子干涉仪（Quantum DesignSQUID MPM S XL7）,光谱扫描多功能读数仪（Thermo Scientific VarioskanFlash）,ThermoCO2培养箱,808 nm激光器（ADR1805）,光热成像仪（FLIR A300）.
上海师范大学学报（自然科学版）J. Shanghai Normal Univ.（Nat. Sci.）2016年第6期利,王俊,周治国,等：阿霉素负载的Fe5C2纳米粒子在光热治疗/化疗中的研究1.2材料合成
1.2.1Fe5C2纳米粒子的制备[15]
取10 mL 油胺、10 mL 1-十八烯、0.05 g CTAB置于100 mL 的三颈烧瓶中,超声混合,并加入一个磁搅拌子.向混合体系中通入氮气升温至120 ℃除水除氧15 min,仍在氮气保护下,将反应混合物升温至140 ℃,缓慢注入0.55 mL Fe（CO）5,升温至180 ℃,保持10 min,再升温至320 ℃,反应10 min.停止反应,待体系冷却至室温后加入2倍量的乙醇离心分离,并用正己烷和乙醇的混合溶液洗涤3次,分散于正己烷中.
1.2.2磷脂包裹的Fe5C2纳米粒子的制备[16]
称取20 mg DSPEmPEG溶解于5 mL 氯仿中,与5 mL 2 mg/mL的Fe5C2正己烷纳米粒子分散液混合,置于摇床中反应12 h,然后常温旋蒸除去有机溶剂,再在80 ℃水浴中旋蒸1 min,最后将所得纳米粒子分散于5 mL水中.
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